Cемь вопросов о старении человека и ответы на них от SENS Research Foundation Статьи редакции
Исследователи делят причины старения человека на семь типов и ищут способы от них избавиться.
SENS Research Foundation (Strategies for Engineered Negligible Senescence Research Foundation) — некоммерческая организация, которая занимается исследованиями в области сохранения и восстановления клеток и тканей человеческого тела. Цель SENS — создание стратегии пренебрежимого старения, то есть системы периодического устранения ущерба, который наносят здоровью человека возрастные изменения.
Организация SENS, исследующая революционный подход к продлению жизни, основана в 2009 году специалистом в области старения организмов (геронтологом) Обри ди Греем совместно с Майклом Коупом, Джеффом Холлом, Сарой Марр и Кевином Перроттом. Территориально SENS расположена в городе Маунтин-Вью, Калифорния.
По мнению SENS, чтобы достичь бессмертия, нужно сосредоточиться на повреждениях организма и устранять их раньше, чем они приведут к старению.
Участники SENS признают, что после применения каких-либо методов восстановления метаболические процессы продолжат наносить организму ущерб: биотехнологии омоложения не являются одноразовыми, и их необходимо применять регулярно, чтобы сохранить молодость.
Вся стратегия SENS — от видов повреждений ткани до видов биотехнологий омоложения — подробно описана в книге Ending Aging. Авторы этой книги — доктор Обри де Грей и научный писатель Майкл Рей. Далее расскажем о семи типах ущерба, которые выделяет SENS, и о способах, которыми исследователи этой организации и другие учёные учатся смягчать или нивелировать этот ущерб.
Семь видов ущерба
В основе идеологии SENS — уверенность в том, что существует не более семи классов клеточных и молекулярных повреждений, которые в итоге становятся причиной смерти человека. Каждый из этих классов по-своему делает тело человека хрупким и способствует развитию различных заболеваний.
Второе фундаментальное утверждение SENS заключается в том, что человечеству уже известно, как предотвратить атрофию тканей, восстановить стареющие клетки, доставить лекарство в конкретную точку любого органа. Для каждого основного класса повреждений существует прототип стратегии его устранения на основе научных разработок.
Потеря клеток и атрофия тканей
Со временем наши клетки повреждаются из-за травм, токсинов в окружающей среде, стресса и других факторов. Иногда повреждённые клетки восстанавливаются, но часто они разрушаются, становятся нефункциональными и перестают делиться (старение) или разрушают сами себя (апоптоз) для защиты организма от последствий их дисфункции.
В течение жизни долгоживущие ткани, такие как мозг, сердце и скелетные мышцы, постепенно теряют клетки, и их функция нарушается. Это приводит к потере мышечной силы, плохому восстановлению после травм и потере мышечной массы, известной как саркопения — одна из причин слабости пожилых людей.
Мозг также теряет нейроны, что приводит к ухудшению когнитивных функций и деменции, а также к болезни Паркинсона. Иммунная система тоже страдает: тимус (вилочковая железа, в которой зреют клетки иммунной системы) постепенно сокращается и теряет способность вырабатывать иммунные клетки.
Чтобы организм человека не страдал от потери клеток и атрофии тканей, необходимо найти возможность производить клетки разных типов и компенсировать возрастные потери. Это позволит восполнять иммунную систему, восстанавливать повреждения, вызванные нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, и восстанавливать органы.
В 2017 году учёные из Корнеллского университета открыли инновационный метод получения неограниченного количества здоровых клеток крови из других клеток, которые покрывают изнутри кровеносные сосуды. В целом, это направление широко исследуется и финансируется.
Раковые клетки
С возрастом в генах человека накапливается два типа повреждений: мутации и эпимутации. Мутации — результат прямого повреждения ДНК, а эпимутации — это повреждения «строительных лесов» ДНК, которые управляют экспрессией генов (процессом, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в РНК или белок). Обе формы повреждения приводят к ненормальной экспрессии генов, что приводит к неправильной работе клетки. Наиболее распространённой формой клеточной неисправности является неконтролируемый рост, более известный как рак.
Когда раковые клетки начинают бесконечно делиться, они имеют ограниченный запас теломер, но в ходе мутаций может активироваться механизм работы теломеразы (фермента, добавляющий повторяющиеся последовательности ДНК) или альтернативный механизм удлинения теломер (АЛТ).
Рядом компаний уже много лет разрабатывается и тестируется терапия, подавляющая теломеразу. SENS работает в наименее финансируемом направлении: занимается разработкой и анализом препаратов, которые смогут разрушать клетки, использующие АЛТ.
Митохондриальные мутации
Митохондрии преобразуют питательные вещества из пищи в энергию, которая обеспечивает клеточную функцию (АТФ). В отличие от остальной части клетки, митохондрии имеют свою собственную ДНК, известную как мтДНК, которая находится вне ядра клетки, где хранятся остальные наши гены.
Проблема в том, что митохондрии также генерируют побочные продукты, например, свободные радикалы. Свободные радикалы могут повреждать части клетки, включая мтДНК, которая из-за своей непосредственной близости к источнику свободных радикалов очень уязвима для этих разрушительных ударов. В результате этого митохондрии могут перестать продуцировать АТФ. Хуже того, эти повреждённые мутантные митохондрии переходят в ненормальное метаболическое состояние, генерируют большое количество отходов, которые клетка не может утилизировать.
Решение этой проблемы состоит в том, чтобы перенести мтДНК в клеточное ядро, где она будет лучше защищена от свободных радикалов.
Исследовательский фонд SENS успешно собрал средства для проекта MitoSENS на Lifespan.io ещё в 2015 году. Затем в сентябре 2016 года были опубликованы результаты этих исследований.
Благодаря поддержке сообщества проекту MitoSENS удалось перенести не один, а два митохондриальных гена в ядро клетки — впервые в мире. В настоящее время исследователи стандартизируют этот процесс, чтобы на его основе можно было выстроить терапию.
Клетки, устойчивые к смерти
Наши клетки имеют встроенный механизм безопасности, известный как апоптоз, позволяющий им разрушать себя, когда они повреждены или дисфункциональны. Тем не менее, с возрастом клетки всё реже могут утилизировать себя таким образом, и они входят в состояние, известное как старение.
Стареющие клетки не поддерживают ткани, частью которых они являются; вместо этого они посылают воспалительные сигналы, которые отравляют их здоровых соседей, заставляя их тоже стареть. Эти же провоспалительные сигналы блокируют активность стволовых клеток и препятствуют восстановлению тканей.
Решение этой проблемы заключается в периодическом удалении стареющих клеток. Препараты, которые удаляют стареющие клетки, известны как сенолитики. К ним проявляют большой интерес крупные инвесторы: например, Джефф Безос из Amazon профинансировал первые клинические испытания сенолитиков на людях, которыми занимаются Unity Biotechnology.
Исследовательский фонд SENS также работает над совместным проектом с Институтом Бака по изучению стареющих клеток, уделяя особое внимание стареющим клеткам иммунной системы.
Внеклеточная матрица жёсткости
Большая часть структурных особенностей организма состоит из белков, которые создаются в раннем возрасте. Эти белки отвечают за эластичность тканей, таких как кожа и стенки кровеносных сосудов, а также за прозрачность хрусталика глаза. Но сахар в крови и другие молекулы вступают в реакцию с этими структурными белками и связываются с ними, создавая слитые сшивки.
Сшивки связывают соседние белки вместе, нарушая их движение и функцию. В случае артериальной стенки сшитый коллаген препятствует тому, чтобы артерия вовремя сгибалась с пульсом, приводя к гипертонии и повышению кровяного давления.
Исследовательский фонд SENS предлагает найти способы разрушения этих сшивок, чтобы восстановить движение структурных белков и, таким образом, обратить вспять последствия их образования.
Благодаря финансированию Исследовательского фонда SENS, исследователям Йельского университета удалось наладить дешёвое производство глюкозопана (вещества, которое участвует в образование сшивок). Сейчас исследователи занимаются поиском антител и ферментов, которые смогут разрушать глюкозу и другие соединения, образующие сшивки.
Внеклеточные агрегаты
Произведённые в клетке «неправильные» белки обычно разрушаются внутри клетки, но не всегда — и с возрастом они накапливаются вне клетки. Этот внеклеточный мусор, известный как амилоид, бывает разных типов. Амилоиды способствуют развитию заболеваний мозга, связанных с болезнью Альцгеймера, Паркинсона и другими, а также диабета второго типа и старческого сердечного амилоидоза.
Одно из решений этой проблемы — удаление этих агрегатов из мозга и других областей тела с помощью специализированных антител, которые нацелены на них. Проектом, который SENS Research Foundation финансировал в UT Houston в лаборатории Судхира Пола, теперь занимается компания Covalent Biosciences.
Также в настоящее время разрабатывается ряд альтернатив, таких как система GAIM, которая была профинансирована Фондом Майкла Дж. Фокса и должна быть способна очищать различные типы амилоидов, включая те, которые связаны с болезнью Альцгеймера, Паркинсона и амилоидозом. Система нацеливания белка AdPROM также перспективна для избирательного расщепления непригодных белков для лечения возрастных заболеваний.
Внутриклеточные агрегаты
Со временем белки и другие компоненты наших клеток изнашиваются. Клетки имеют ряд систем для разрушения нежелательных материалов; лизосома является одним из них. Однако иногда компоненты сливаются друг с другом так хорошо, что даже лизосома не может их разрушить. Это становится проблемой для клеток, которые должны сохраняться в течение всей жизни, таких как сердечные и нервные клетки.
Например, при болезнях сердца макрофаги должны удалять токсичные побочные продукты холестерина для защиты наших артерий. Макрофаги поглощают эти токсичные материалы и отправляют их в лизосому для утилизации и переработки.
Но со временем их лизосомы наполняются токсичными материалами, которые они не могут разрушить, что в конечном итоге убивает их или обездвиживает, оставляя встроенными и дисфункциональными в стенке артерии. Со временем количество этих дисфункциональных макрофагов увеличивается и образует бляшки, связанные с атеросклерозом.
Решение, предложенное Исследовательским фондом SENS, состоит в том, чтобы найти новые ферменты, которые могут переваривать эти нерастворимые отходы.
С 2013 года Ichor Therapeutics использует технологию SENS Research Foundation для продвижения способа дегенерации жёлтого пятна с помощью терапии, которая удаляет производное витамина А, которое накапливается в глазу и вызывает слепоту.
Критика SENS
Без высоких компетенций в области геронтологии и биотехнологий воспринимать логику SENS довольно просто. Не выглядит она и чрезмерно оптимистичной — каждой проблеме посвящены частные исследования, иногда единичные, которые ищут способы избавления человеческого организма от возрастного ущерба многие годы.
Но в научном сообществе тезисы SENS часто оцениваются критически. Например, внушительный список учёных из Университета Вашингтона, Массачусетского университета и других, составили подробное критическое письмо в адрес Обри ди Грея и его последователей, в котором назвали тезисы организации SENS научно неподтверждёнными и даже лженаучными.
Спасибо за статью, очень интересно.
Забавно, как мозг воспринимает информационные паттерны - при беглом взгляде на фотографию, не увидев всех людей на ней, сразу сложилось впечатление, что человек с бородой самый старый, сработал паттерн "борода - возраст". При детальном рассмотрении - появился конкурент - седой мужчина (тот же паттерн).. А, ведь, теоретически они могут быть самыми молодыми. :)
Однако, мозг экономит энергию. Получается, что в нашем мире с большим процентом вероятности, достаточно поверхностной информации. Вернее, ценность сбора глубокой информации часто не оправдывает усилий по ее получению. Забавно.
Комментарий недоступен
Хорошая мысль. Получается, что сопротивление изменениям в организациях имеют истоки на самом глубоком уровне - в мозгу отдельных людей, не желающих уйти из зоны комфорта, даже в том случае, если этого комфорта и нет. Т.е. природное превалирует над рациональным.
Что касается информации, то ее объем оптимален в том объеме, который система (или человек) способен "переварить" - или будет способен это сделать в будущем с поправкой на стоимость хранения. Учитывая снижение стоимости хранения, вопрос накопления информации в организационном контексте сводится к вопросу стоимости сбора информации... А вот, что касается индивидума - то ведь к мозгу жесткий диск не подключишь - поэтому получается, что прогресс мало на что влияет. Другими словами, попади мы в прошлое, без современного инструментария и инфраструктуры мы бы мало чем отличались от исторических современников.
Комментарий недоступен
Прекрасно сказано про сопряжение - это очень интересная область, стоит только задуматься, что при всем развитии прогресса мы до сих пор только учимся структурировать неструктурированную информации, а возможности мозга до сих пор слабо изучены...
Что же касается прогресса и исторических современников... то тут мы рискуем перевести разговор совершенно в другой ракурс, а имеено в вопросы метафизики и философии в целом....
1. Сложно дать оценку прогрессу как таковому - благо это или зло? Смотря с какой стороны смотреть, а точнее, смотря на какой стороне находится смотрящий. Тот факт, что прогресс уводит (увел) человечество от Бога и веры - это вряд ли предмет дискуссии - достаточно посмотреть на современную Европу.
2. Но даже выходя за рамки веры, давайте посмотрим, чем сопровождался прогресс? Вспомним революции, Первую и Вторую мировые войны, Великую депрессию и многое многое другое - это ли все не следствие либо причина прогресса в той форме, в которой мы видим его сегодня?
3. А какой у всего этого предел - куда движется человечество? К гуманизации, росту гражданских свобод, счастливому будущему, "городу Солнца"? Если задуматься над всем этим, то как знать незамутненное сознание выбрало бы прогресс или альтернативный ему путь?
4. Русские мыслители думали о прогрессе с точки зрения свободы человека, а кто современные русские мыслители? В чем основа современного воспитания, культурных ценностей и устремлений народа? Какова мечта современной России? Задумывается ли кто-то над этим...
Ни это ли все следствие того "прогресса", о котором мы говорим?
Комментарий недоступен
какой то набор логических противоречий и бреда. если войны случаются по вине людей то как можно утверждать что каждый вправе сам устанавливать для себя моральные принципы? и вообще какой плюрализм может быть в морали, это что вообще в чем он выражается? какова альтернатива не убий, не укради, и т.д. в такой России которую описываете вы жить не хочется, это будет хуже чем нацизм, и большевизм многократно
Комментарий недоступен
свобода от государства это сомали
Комментарий недоступен
Понял Вашу мысль - на удивление, Вы очень системный человек. Системный человек отличается тем, что он несет определенную функцию в системе - является ее звеном, а значит в той или иной форме должен разделять ее взгляды - поэтому читая те мысли, которые Вы излагаете, мне сложно понять, в чем Вы убеждены всей душей, а что является неким суждением, скажем своим ответом на ряд вопросов, но ответом пока неосмысленным, не пережитым....
Потому что здесь, точно также как и в строении мозга, мы увидим, что ценностный аспект может вступать в противоречие с идеями и установками системы. Что я имею ввиду? Я разделяю те идеи, которые идут изнутри человека от тех, которые являются навязанными извне. Последние отличаются тем, что человек, формально разделяя их, не задумывается насколько он внутренне с ними согласен, либо же, в худшем случае, подсознательно не соглашаясь, заставляет себя вытеснять свой внутренний голос. Получается, что может быть что-то внутри человека, хранящее в себе элемент истины и, служащее внутренним компасом на жизненном пути.
Именно поэтому вера для меня - это не просто аспект религиозного культа, а ответ на отражение внутреннего мира, приводящее к гармоничному существованию себя в мире.
В корне не согласен, что существующее время чем-либо качественно отличается от прошлого - 100-200-300 лет назад мало что было по-другому. Жизнь была намного сложнее, а свобода пресекалась намного больше, чем теперь... Тем не менее мыслители были. Смею предположить, что здесь точно также как и в случае рассмотрения личности - причину следует искать внутри системы, а не во вне ее.
Комментарий недоступен
По вере полностью согласен. По государству - это отдельная тема, сложно раскрыть глубину в коротких заметках.
А что касается всемирной экономической системы, то тут, мне представляется, что осторожность не помешает. Путин же объявил конец эпохи либерализма - кто же знает, куда глобализация и экономическая интеграция завернут в конечном итоге...
Комментарий недоступен
Цитаты:
1. "Совет намерен завершить процесс к 4 октября 2019 года", - указали в МВФ.
2. "Для выдвижения отводится период с 29 июля по 6 сентября 2019 года".
https://tass.ru/ekonomika/6707196
Комментарий недоступен
Цитата: "Владимир Путин, президент РФ: «Фонд, который вы возглавляете, играет важную роль в поддержании глобальной стабильности в области экономики и финансов. И Россия как член фонда заинтересована в повышении эффективности работы»."
https://www.ntv.ru/novosti/2022025/
Комментарий недоступен
Согласен с его мнением - также думаю, что мы 5-6 экономика в мире.
Не слушайте пропаганду либеральную, смотрите на цифры - в данном случае данные, рассчитанные по паритету покупательной способности:
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A1%D0%BF%D0%B8%D1%81%D0%BE%D0%BA_%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BD_%D0%BF%D0%BE_%D0%92%D0%92%D0%9F_(%D0%9F%D0%9F%D0%A1)
Комментарий недоступен
Так 5-6 место (делим с Германией).
Комментарий недоступен
=)
Да, наверное, Вы правы... Никакого отношения не имеет...
Зона комфорта = состояние наименьшего потребления ресурсов на мыслительную деятельность, имхо. Привычки, автоматизм, обычный порядок вещей и зод событий. Одинаковые движения, легко прогнозируемое будущее, выбор на основе интуиции.
С физическим комфортом вообще не связано. Извиняюсь за капитанство.
Так кто же спорит - ровно об этом я и писал.
Вопрос был в том, чтобы связать зону комфорта индивидуама с сопротивлением группы. Если у Вас есть альтернативная концепция сопротивлениям коллектива изменениям - поделитесь, пожалуйста, очень интересная тема.
Мое обращение ко всем людям моложе 40, особенно к молодежи - начните откладывать деньги на это прямо сейчас. Если через 10 лет у вас будет запас условных $100,000 для первого курса регенеративной медицины и омоложения - вы скорей всего попадете в поколение инфинити и откроете для себя двери технического бессмертия. Но не факт, конечно, что не умрете насильственной смертью или вследствие глобального кризиса.
Комментарий удален модератором
Конечно, все зависит от того, в какой точке установится равновесие спроса и предложения. Несложно представить, что технологию порежут так, что для поддержания состояния нестарения придется выкладывать по $100к каждый год. Так что чтобы не остаться на оботчине новой биотех революции, нужно думать об этих доходах уже сейчас.
Короче, будем жить долго и счастливо, если будут на это деньги!
Примерно как сейчас, но только еще с большим неравенством между небожителями и смердами )
Даже без данных технологических изменений деньги необходимо накапливать начиная если не с детства, то с ранней молодости.
Если через 10 лет у вас будет запас условных $100,000 для первого курса регенеративной медицины и омоложения - вы скорей всего попадете в поколение инфинити и откроете для себя двери технического бессмертия.Если это станет возможным, то будет стоить далеко не 100 тыс баксов, а в десятки или сотни раз дороже.
Одна из тем сериала Altered Carbon примерно об этом же - дожить бы! )
Хорошая статья, интересная! Надеюсь у них всё получится с исследованиями.
В конце правда очень не понравились высказывания. По фамилиям, скорее всего эти высказывания принадлежат российским учёным. Они мне напомнили диванных критиков, которые только и могут критиковать и искать изъяны в чужих исследованиях! Лучше бы объединили силы и помогли в исследованиях, чем писать письма с критикой!
Невозможность определить приносит ли результат их действия по устранению причин старения - это не здравая критика? Они же движутся вслепую и могут выстрелить себе в ногу.
Комментарий недоступен
При чем тут ученые?
Комментарий недоступен
На первом фото SENS Research Foundation’s Mountain View Lab немного левее от центра стоит Григорий Распутин, он хорошо знает о продлении жизни... )))
Действительно интересная статья, но актуальна ли она для большинства жителей России,навряд ли,для многий актуально не старение,а выживание
Комментарий удален модератором
Казалось бы, при чем тут Лужков
Комментарий недоступен
Сколько усилий, а такого бессмертного сбивает пьяный водитель.
Нужно спасать мозг, личность, а не тело.
Комментарий удален модератором
Комментарий удален модератором
а как же с решением проблемы уменьшения теломер хромосом? почему не разрешают проводить эксперименты, тем более если они успешные - в других странах их продолжили, а в "развитых" фармацевтические и страховые компании боятся, что лишатся куска хлеба с икрой?
Тут стоит заметить, что я поддерживаю SENS. И у Обри - самый комплексный подход к восстановлению повреждений. Но для отслеживания эффективности терапии необходимы биомаркеры старения.
Очень полезная статья. Стоит ей поделиться с коллегами и молодежью. Особенно школьниками, которые решают, в какой вуз пойти и на какой факультет.
https://youtu.be/RjD1aLm4Thg
Вообще тема Хайпа не очень открыта на самом деле )))
http://news.bioon.com/article/6739097.html
Все эти расклады напомнили мне шуточную поговорку: Кто не курит и не пьёт, тот здоровеньким помрёт. Да, можно растянуть физически активное долголетие за счёт развития медицинских технологий. Тем не менее, плетью обуха не перешибёшь: смерть всеми этими припарками не победить. Смерть - это не болезнь, а некая данность. Всё, что рождается, рано или поздно умирает.
Ок, вернем телу людей долгую жизнь - как ветхозаветные предки жили.
Но имхо по крайней мере пара проблем видится:
1) сейчас психологически большинство людей живут лет 40, а потом не апгрейдятся, но "доживают", реплицируя свою прежнюю модель поведения, просто отбрасывая "лишние церемонии". Поэтому 40+ не стремятся брать на работу (или переобучать), если есть "свежие мозги" 2) Земля не резиновая.)
Принимайте жизнь какая она есть, зачем эта вода о возрасте, бессмертии. Почему все так стремятся познать то, что им в принципе не нужно