Перезагрузка мозга: экспериментальный ноотроп ISRIB
Эффекты, риски и побочные эффекты.
Привет! Это Дмитрий, автор канала «Ноотропы и разгон мозга» и сегодня я расскажу вам про одну крайне интересную, но пока что плохо изученную штуку под названием ISRIB. Разберем что это такое, как оно работает и стоит ли ждать поступления в широкую продажу.
Основной материал подготовил мой коллега Firay, по этой ссылке можно почитать расширенную версию этого материала, а покопавшись по его сайту найти много научной информации по большому пласту популярных ноотропов.
Теперь давайте перейдем к главному блюду. Информации очень много, если не хотите вникать, то в конце поста есть короткое резюме.
Что такое ISRIB
ISRIB — экспериментальный препарат, который стал известен широкой публике после того, как был лицензирован Calico — подразделением Google по вопросам старения.
Тесты проведенных в их лабораториях показали, что препарат существенно улучшает показатели пациентов страдающих от лобно-височной деменции, болезней Альцгеймера и Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, возрастного снижения когнитивных показателей, рассеянного склероза, травматического повреждения мозга, инсультах, синдрома Дауна и прионных заболеваний.
По отзывам биохакеров, которые часто прибегают к экспериментальным соединениям еще не вышедшим в клиническое использование – ISRIB возвращает когнитивную гибкость и концентрацию после вирусных инфекций, снизить или полностью убрать воспалительные процессы в организме и быстро восстановить иммунитет за очень короткий срок, буквально в несколько приемов.
ISRIB в лечении черепно-мозговых травм
Клетки в нашем организме реагируют на стрессоры, такие как вирусные инфекции, голод и травмы, одинаково: ограничивая производство новых белков. Этот «клеточный стресс-ответ» помогает поддерживать жизнь клеток, давая им время на восстановление.
Но во многих случаях такая реакция может быть неадаптивной. Черепно-мозговая травма постоянно включает клеточную реакцию на стресс, и в результате происходит снижение выработки белка, что может замедлить критические когнитивные процессы. Например, для обучения и хранения воспоминаний клетки мозга должны производить белки, которые помогают создавать долговременные связи в мозге.
Стрессовые клетки, получившие дозу препарата, снова начали синтезировать белки — и, что примечательно, ISRIB улучшил обучение и память у мышей. В прошлом году исследователи обнаружили, что ISRIB восстанавливает долговременную память у мышей с сотрясениями мозга.
ISRIB омолаживает иммунные клетки и мозг
В новом исследовании [7], опубликованном 1 декабря 2020 года в журнале с открытым доступом eLife, исследователи продемонстрировали быстрое восстановление когнитивных способностей у старых мышей, сопровождающееся омоложением мозга и иммунных клеток, что может помочь объяснить улучшение функции мозга.
Ученые показали быстрое восстановление головного мозга и иммунного профиля у старых мышей до показателей молодых животных. Препарат работает, согласно установке, что старый мозг не теряет навсегда основные когнитивные способности. Эти когнитивные ресурсы все еще существуют, но каким-то образом заблокированы, пойманы в порочный круг клеточного стресса. ISRIB разрывает этот цикл и восстанавливает когнитивные способности.
Он работает, перезагружая механизмы производства белков в клетках после того, как они были подавлены интегрированной реакцией на стресс (ISR). Само по себе старение ставит под угрозу выработку клеточного белка в организме, поскольку накапливаются многочисленные стрессовые факторы, такие как хроническое воспаление, что может привести к повсеместной активации ISR. Данная стрессовая реакция позволяет остановить механизм клеточного синтеза белка у неправильно функционирующих клеток. То есть это система безопасности, которая, впрочем, иногда остается включенной, даже если это не требуется. ISRIB «сбрасывает» данную опцию.
Ноотропный потенциал ISRIB
Хотя в текущее время ISRIB все еще находится на стадии исследований и тестирования на животных, он уже показывает огромный терапевтический потенциал. Более того, это вещество уже доказало эффективность на здоровых животных, а это значит, что ИСРИБ наиболее близок к настоящим ноотропам.
Отзывы о ISRIB и рекомендации тех, кто его принимал
Важный момент. Мнения из этого раздела отражают только субъективный опыт от приёма ISRIB. Не рассматривайте их как медицинские рекомендации.
ISRIB может иметь сильные ноотропные эффекты (улучшение познания). Некоторые люди сообщают, что эти ноотропные эффекты пропадают после нескольких месяцев использования ISRIB, но большинство улучшений в когнитивной сфере сохраняются на очень долгий срок даже после единократного использования вещества. По-видимому, это и есть один из основных эффектов того самого разрыва порочного круга хронической активации на стресс.
У меня была возможность получить его еще несколько лет назад, но я долгое время скептически и настороженно относился к этому веществу, хотя и сейчас я очень осторожен.
Решил я его попробовать как последнее средство, когда после небольшой простуды со всеми симптомами ковид, на протяжении года, я стал наблюдать значительный упадок сил и энергии и появление какого-то тумана в голове. Туман в голове, это крайне отвратительное чувство – словно ты никак не можешь выспаться и твое мышление сковано, концентрации едва хватает на повседневные дела, а о планировании будущего и целеполагании можно вовсе забыть.
Первая проба ИСРИБ для меня стала открытием, хотя и не без побочек. В первые полчаса чувствовал слабую аритмию. Следующие 6 часов я пребывал в недоумении и состоянии, словно я наконец выспался спустя много месяцев плохого сна.
Дальше интереснее, я начал использовать исриб по утрам и вот что удалось получить: вернулась энергия и концентрация до оптимальных значений (этот материал созданный за несколько дней тому подтверждение), все вокруг начинает обретать какую-то новизну и яркость, стало намного легче вспоминать далекое прошлое (вплоть до цвета занавесок в квартире бабушки где я гостил в детстве), заметно вырос аппетит. Есть конечно вероятность, что это такое крутое плацебо, но побочки на сердце действительно реальны и неприятны.
Все вышеперечисленные эффекты произошли всего за какие-то 4 дня использования исриб. И еще раз стоит напомнить о его побочных эффектах на сердце, пока насколько я понял, исриб способен временно подавлять работу миокарда, а в больших дозах он легко может вызвать аритмии и нарушения в работе сердца.
Пока что я очень удивлен эффектом на общее познание. По моему личному опыту, ISRIB определенно влияет на консолидацию памяти, но по моему опыту он влияет не только на формирование долговременной памяти (как предполагал JPC), но и на краткосрочную память.
Практично то, что при чтении текста намного легче запоминать слова, выражения и контекст (даже спустя 1-2 дня).Я скоро опробую Кембриджский тест и пришлю вам обновление, но без этого я могу сказать, что ISRIB намного эффективнее, чем все, что я использовал до сих пор.
Не знаю почему, но я тоже чувствую ощущение сдавливания во лбу, за которым следует мощный эффект усиления восприятия, похожий на PRL-8-53, но намного сильнее.
ISRIB в лечении синдрома хронической усталости
Насколько я помню, название препарата «интегрированный ингибитор стрессовой реакции» в значительной степени описывает эффект. Для меня это было как сильное анксиолитическое средство, как будто отключился механизм тревоги. Я помню, что мое внимание было намного лучше. Но я прекратил его принимать после 3-4 попыток, потому что мне не понравился эффект анксиолитика (я чувствовал, что меня все устраивает). Было довольно страшно быть, вероятно, одним из первых людей, пробующих это вещество (на тот момент не нашел в Интернете никаких других отчетов о его влиянии на людей).Я думаю, что это может быть чудом для кого-то с ГТР, но я не хочу делать никаких заявлений, но было бы здорово посмотреть, что происходит с таким человеком.
Я довольно поздно заметил улучшение цвета, все кажется освещенным. Сейчас я замечаю глубокие изменения в социальной осведомленности – внимание к языку тела, которого раньше не было, теперь действительно очевидно. Моя способность выражать себя с помощью письменного и устного слова теперь кардинально изменилась. И у меня всегда что-то вроде гипоманиакального состояния, очень приятная эйфория. Я заметил в своей жизни своего рода перфекционизм. Я хочу делать все правильно. Мой мозг начал работать по-другому, моя память и познание функционируют очень хорошо.
Единственный минус, который я обнаружил, – это гигиена сна. Мне чрезвычайно трудно спать более 6 часов за ночь. А когда я сплю, то сон всегда беспокойный. Всегда. Я просыпаюсь от ужасно ярких снов.
Ещё мне нужно съесть больше еды, иначе я буду чувствовать себя необычно слабым (мозговой туман); раньше этого не было. Я не уверен в механизме действия, стоящем за этим (возможно, метаболизм глюкозы, но это чисто предположение), но, возможно, ISRIB застявляет мой мозг работать больше. Я едва могу спать пять часов, тогда как раньше я легко спал по 8-9 часов каждую ночь. Тем не менее, мне это нравится, потому что я знаю, что проведу большую часть дня, обучаясь. У меня сейчас необычайная тяга к знаниям: все интересно.
С другими ноотропами исриб не пробовал. В этом нет никакого смысла. Для меня ISRIB – номер 1 из всех.
Несколько человек сообщило, что ISRIB усиливает «мозговой туман», но если вы много едите, то мозговой туман исчезает. Странное явление.
Несколько человек сообщили о притуплении эмоций во время приема ISRIB.
Возможно, ISRIB оказывает сильное противораковое действие против агрессивного быстрорастущего рака простаты (хотя не оказывает никакого эффекта против обычной формы рака).
Один отчет о коротком курсе ISRIB, навсегда исправляющего некоторые повреждения префронтальной коры головного мозга у русского парня, вызванные автомобильной аварией, когда он был ребенком. Восстановление мозга было подтверждено МРТ до и после лечения ISRIB.
Одно сообщение о человеке, который дал ISRIB своей бабушке, у которой была терминальная стадия болезни Альцгеймера. Она стала вспоминать своих близких, но умерла через 4 месяца (скорее всего, от старости и диабета 1 типа).
Некоторые люди сообщают, что не чувствуют насыщения едой после ISRIB.
Есть сообщения о более быстром заживлении ран при использовании ISRIB.
Побочные эффекты
ISRIB – новое экспериментальное соединение прошедшее тестирование только на животных, это означает, что оно не было исследовано на людях и может быть опасным при неправильном использовании. Хотя ISRIB в исследованиях не показал токсичность и в целом имеет безопасный профиль, все же он имеет побочные эффекты и противопоказания.
Есть сообщение об одном человеке, который попробовал всего две небольшие дозы ISRIB и потерял сознание через два дня. Это молодой человек, у которого ранее не было обморока или проблем с сердцем.
По прибытии в больницу кардиолог сделал ЭКГ (электрокардиограмму) и обнаружил, что сердце не в порядке. Частота сердечных сокращений была неустойчивой, от нормальной до очень низкой (20 ударов в минуту). Установлены аритмии сердца в виде мерцательной аритмии. Планировалось поражение сердца электрическим током (кардиоверсия), чтобы вернуть сердце в нормальный ритм; но затем сердце самостоятельно вернулось в нормальный ритм. После выписки из больницы проблем с сердцем больше не наблюдалось, и сердечные ферменты были в порядке, что свидетельствует об отсутствии необратимых повреждений.
Другой человек, принимавший ISRIB в течение 4 дней сообщил о некотором дискомфорте в груди, умеренной боли в груди и некоторой одышке в течение нескольких дней, которые появились через неделю после последней дозы ISRIB. У этого человека ранее не было проблем с сердцем, а ЭКГ и УЗИ, проведенные кардиологом за 6 месяцев до этого, показали здоровое сердце.
Есть сообщения о том, что ИСРИБ способен снизить частоту сердечных сокращений и артериальное давление во время приема ISRIB.
Спустя полчаса после приема я почувствовал едва ощутимую аритмию, это происходило когда я совершал небольшие кратковременные физические нагрузки. У меня раньше такое наблюдалось, но очень редко и при более серьезных физ нагрузках. Небольшой дискомфорт в области сердца продолжался на протяжении недели приема ИСРИБ по утрам.
К слову, все побочные эффекты сразу исчезли когда я перестал принимать исриб. Через неделю попробовав вновь уже никаких побочных эффектов не наблюдалось. Вторая побочка проявлялась в виде сниженного артериального давления, но для моей гипертонии это оказалось спасением, чем побочным эффектом.
Прием у кардиолога показал синусовую аритмию в пределах нормы, уверив, что поводов для волнений нет.
Соединение, подобное ISRIB, способно вызвать аномалии в сердцах собак. Было обнаружено, что соединение под названием 2BAct, которое работает аналогично ISRIB, вызывает серьезные сердечно-сосудистые аномалии у собак.
Молекула хорошо переносилась в исследованиях на животных, описанных здесь, и не выявила каких-либо значимых эффектов в исследовании безопасности сердечно-сосудистой системы (CV) на крысах; однако значительные аномалии наблюдались в модели сердечно-сосудистой системы собаки. Эта ответственность за безопасность CV делает эту конкретную молекулу (речь о 2BAct) непригодной для использования человеком.
Другое исследование показало, что комплексный ответ на стресс (ISR, который ISRIB угнетает) влияет на сердце. В статье говорится, что ISR регулирует аутофагию и апоптоз (гибель клеток) сердечных клеток-предшественников. Таким образом, длительный прием ISRIB способен повлиять на эти сердечные клетки.
В этой статье говорится, что существует связь между активацией ISR и аритмией. Этот может объяснить, почему проблемы с сердцем, с которыми столкнулись два человека выше, появились только через несколько дней после того, как они остановили прием ISRIB.
Показано, что ISRIB вызывает ускоренную гибель клеток при наличии стресса ER
В исследованиях клеточных культур, где ER-стресс был искусственно индуцирован, 24 часа обработки ISRIB in vitro ускоряли гибель клеток (Sidrauski et al , 2013). Это предполагает, что при заболеваниях, характеризующихся повышенным стрессом ER, модуляторы UPR или ISR, такие как ISRIB, могут быть токсичными. Ссылка.
Состояния, которые включают стресс эндоплазматического ретикулума (ER), включают вирусную инфекцию, диабет 2 типа, атеросклероз, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и жировую болезнь печени. Ссылка.
ISRIB ещё не тестировался на людях в каких-либо клинических испытаниях, хотя его можно купить у некоторых поставщиков исследовательских химикатов и пептидов, а в текущее время он исследуется Google Calico.
Выводы
Препарат интересный, с множеством как положительных, так и отрицательных эффектов. Не «волшебная таблетка», как её описывают энтузиасты с реддита, но действительно мощная штука.
Если препарат смогут довести до ума, избавившись от кучи побочек, то это будет большой прорыв в медицине.
В первую очередь в плане лечения дегенеративных заболеваний мозга, а уже во вторую в качестве «помощника» для тех, чья голова кипит от стресса и после тяжелого трудового дня ощущается дыней.
Такие дела. Буду рад, если эта статья была интересной, отрыла какие-то новые горизонты и показала, что в медицине есть еще много черных пятен.
Больше интересного и полезного про биохимию мозга, обучение и то, как настраивать себя на продуктивные будни можно найти на моём телеграм-канале, там выходят посты более короткого формата. Подписывайтесь, буду рад увидеть вас среди своих читателей.
Там, например, вы сможете узнать, если ИСРИБ пройдет клинические испытания и станет доступен для продажи. Или если вы не метите так высоко, то просто послушать мои короткие советы о продуктивности и мышлении.
Если же вам по душе только большие и мясные штуки, по типу этой статьи, то подписывайтесь на данный профиль. Все статьи, переводы и исследования я публикую в первую очередь именно тут.
Всё это конечно интересно, но что с этого нам?? Мы же купить его не можем, более того, он ещё не вышел. Да и не ясно, выйдет ли он вообще.
Да и вообще, я скептически отношусь ко всем этим препаратам. Потому что это не решает проблемы организма. Например, спазмы, нарушение кровоснабжения и недостаток ресурсов.
Взять, например, экологию в крупных городах. Фундаментальная проблема. Например, у нас в Ульяновске отличная экология по сравнению с Москвой. Я в Москву приехал и в условиях загазованности голова не работает без очистителей воздуха и ионизатора. И вот можно хоть обожраться химией, но если есть фундаментальные проблемы, то сильно это ситуацию не изменит. А если активизировать и разгонять организм в условиях недостатков ресурсов, плохой экологической обстановки и пр., то это билет в один конец. Вон на Москвичей посмотреть, клеймо экологии и кофе у каждого второго на лице.
но что с этого нам?Это статья. Об экспериментальном ноотропе. Какие претензии?)
У нас много чего нельзя купить, но претензии в стиле "недоступно, значит и писать не надо", очень странно выглядят.
У нас можно купить его.
Уже продают давно, купить можно
у многих москвичей всего навсего "тайм-тупик" , нехватка времени для отдыха ( 2 часа до работы и два обратно). более мене себя чувствуют те кто свою квартиру сдает- а живет в другой съемной поближе к работе..