Kanna | Mesembryanthemum tortuosum
Mesembryanthemum tortuosum, является суккулентным растением семейства аизоаковых, произрастающим в Капских провинциях Южной Африки. В английском языке он широко известен как канна (название, происходящее от местного названия растения хоекхое), или, как вариант, коугоед, термин на африкаансе, означающий "жевательный продукт", первоначально относившийся к ферментированному препарату из растения, который жевали коренные койсанские народы для его получения. медицинские и психоактивные эффекты. Растение содержит более 25 алкалоидов, причем преобладают алкалоиды мезембринового типа.
Вероятно, оно использовалось южноафриканскими скотоводами и охотниками-собирателями на протяжении тысячелетий. Первое письменное упоминание о его использовании датируется 1662 годом, записанное Яном ван Рибеком. Сушеное растение традиционно жевали, запивая слюной. Его также готовят в различных формах, включая желатиновые капсулы, чаи, настойки, нюхательный табак и копчение. Он используется в традиционной медицине. В настоящее время он классифицируется как вид, вызывающий наименьшее беспокойство, хотя дикие популяции сталкиваются с проблемой чрезмерного сбора урожая.
Современные исследования сосредоточены на потенциале его биологически активных алкалоидов в лечении психических расстройств. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии статистически значимого влияния на уменьшение симптомов тревоги. Два специфических соединения, полученных из него, проходят клинические испытания при тревожно-депрессивных расстройствах и преждевременной эякуляции. Клинических данных в настоящее время недостаточно для обоснования применения канна по каким-либо конкретным медицинским показаниям. Канна обладает мощным ингибирующим действием на транспортер серотонина и ФДЭ4. Он способствует высвобождению моноаминов через везикулярный транспортер моноаминов-2 (VMAT2). повышающая регуляция с ингибированием обратного захвата серотонина в качестве вторичного действия.
Его название связано с внешним видом высушенных листьев. Он высоко ценился и продавался, иногда в сочетании с каннабисом для усиления эффекта. Сегодня он продается в коммерческих целях, особенно для повышения сексуальной активности.
Использование
С давних времен скотоводы и охотники-собиратели употребляли канну в пищу из-за ее улучшающих настроение и целебных свойств. Самые ранние данные о ее употреблении относятся к 1662 году. Его употребляют в различных формах - жуют, ферментируют, готовят настойки, чаи, таблетки, нюхательный табак или курят. Традиционно он служит седативным, обезболивающим средством (снимает боль во рту) и подавляет голод и жажду во время охоты. Он используется для лечения зубной боли, болей в животе и проблем с пищеварением, особенно у беременных женщин, при запорах, тошноте, сокращениях матки и восстановлении после родов. Масло, приготовленное из растения, смешанного с овечьим хвостом, используется для облегчения колик у младенцев.
Он используется для вечеринок из-за его эйфорического эффекта. Было описано, что он оказывает действие, подобное МДМА.
Было изучено, что он облегчает чрезмерный ночной лай у собак или мяуканье у кошек
Химия
В нем содержится несколько алкалоидов, наиболее активным из которых является мезембрин. Хотя неферментированные препараты содержат больше алкалоидов, традиционная ферментация повышает психоактивность, превращая мезембрин в дельта-7 мезембренон, снижая содержание мезембрина и вредных оксалатов. Ферментированные экстракты обладают большей биодоступностью и эффективностью, особенно за счет всасывания через слизистую оболочку, и демонстрируют синергический эффект между алкалоидами в ингибировании рецепторов CB1 и ацетилхолинэстеразы — активность, более выраженная, чем у мезембрина в отдельности. Сезонные и географические колебания влияют на уровень алкалоидов. Психоактивные соединения, включая меземброн, мезембренол и тортуозамин, были запатентованы в 1997 году.
Фармакология
Ганс Цвикки (1914) был первым, кто сообщил о наличии алкалоидов, идентифицировав мезембрин и мезембренин, хотя их химическая структура позже была скорректирована. Последующие исследования подтвердили структуру мезембрина и выявили дополнительные неопознанные алкалоиды. Исследования процессов ферментации показали, что мезембрин превращается в мезембренон под воздействием солнечного света и воды, оставаясь стабильным в метаноле или темноте.
На сегодняшний день идентифицировано более 25 алкалоидов из четырех основных структурных классов - мезембрин, скелетиум А4, жубертиамин и тортуозамин, причем преобладают мезембриновые типы. Недавние достижения включают в себя структурную характеристику новых алкалоидов, таких как каннаин и сцелеторины А и В, а также данные, указывающие на то, что сцелеторин В может быть биосинтетическим предшественником каннаина. Эти открытия углубляют понимание химического разнообразия и трансформации алкалоидов, которые являются ключевыми для его фармакологических свойств.
M. tortuosum содержит около 1-1,5% общего количества алкалоидов. Стандартизированный этаноловый экстракт сушеного M. tortuosum имел IC50 для SERT, равный 4,3 мкг/мл, и для ингибирования PDE4, равный 8,5 мкг/мл.
Канна ингибирует обратный захват серотонина, подавляя транспортер серотонина (SERT), а также способствует высвобождению моноамина, повышая уровень везикулярного транспортера моноамина-2 (VMAT2). Он демонстрирует умеренное ингибирование ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и моноаминоксидазы-А (МАО-А). Основным механизмом воздействия канны на настроение, по-видимому, является высвобождение моноаминов, а вторичным действием является ингибирование обратного захвата серотонина.
Он проявляет множественную фармакологическую активность, в том числе в качестве ингибитора фосфодиэстеразы-4 (PDE4), ингибитора ацетилхолинэстеразы (AChE), блокатора рецепторов CB1 и ингибитора CYP17A1.
Mesembrine
Мезембрин - это алкалоид, получаемый в основном из растения широко известного как канна. Это соединение известно своими психоактивными свойствами, в частности, как ингибитор обратного захвата серотонина, что способствует его потенциальному применению при лечении расстройств настроения и тревожности. Мезембрин вызвал интерес как в традиционной медицине, так и в современной фармакологии, где его изучают на предмет его влияния на улучшение настроения и когнитивные функции.
Канна сама по себе имеет долгую историю употребления коренными народами Южной Африки, которые использовали ее для улучшения настроения и снятия стресса, часто употребляя в различных формах, таких как чай или жевательные резинки.
Мезембрин также был обнаружен у Mesembryanthemum cordifolium, Delosperma echinatum и Oscularia deltoides.
Было показано, что мезембрин действует как ингибитор обратного захвата серотонина (Ki = 1,4 нМ), а также как слабый ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 (PDE4) (Ki = 7800 нМ). Концентрированный мезембриновый экстракт Sceletium tortuosum может оказывать антидепрессивное действие, действуя как вещество, высвобождающее моноамин. Таким образом, мезембрин, вероятно, играет доминирующую роль в антидепрессивном действии канны.
В ходе исследований на крысах были оценены эффекты экстракта канны, выявлен анальгетический и антидепрессивный потенциал. Не было отмечено побочных эффектов при применении коммерческого экстракта в дозе до 5000 мг/кг в день на крысах.
Mesembrenone
Мезембренон является вторым по силе алкалоидом, содержащимся в Канна, и второстепенным компонентом Lampranthus aureus и Lampranthus spectabilis. Мезембренон является ингибитором МАО-В, что означает, что он блокирует фермент, расщепляющий дофамин в головном мозге, что приводит к повышению уровня дофамина при приеме внутрь, курении или нюхании.
Подобно современным синтетическим антидепрессантам, он является мощным (IC50 < 1 мкм) селективным ингибитором транспортера серотонина (SERT) (то есть селективным ингибитором обратного захвата серотонина; Ki = 27 нМ), а также ингибитором фосфодиэстеразы 4 (PDE4) (Ki = 470 нМ).
Mesembranol
Мезембранол - третий по силе алкалоид. Мезембранол - это ингибитор обратного захвата серотонина (ИАПФ), который похож на синтетический вариант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), но, поскольку он натуральный, у него отсутствуют многие побочные эффекты, характерные для СИОЗС. Мезембранол является ингибитором МАО-В, что означает, что он блокирует фермент, расщепляющий дофамин в головном мозге, что приводит к повышению уровня дофамина при приеме внутрь, курении или нюхании.
Tortuosamine
Тортуозамин - 4-й по силе алкалоид. Тортуозамин - это ингибитор обратного захвата серотонина (ИАПФ), который похож на синтетический вариант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), но, поскольку он натуральный, у него отсутствуют многие побочные эффекты, характерные для СИОЗС. Тортуозамин является ингибитором МАО-В, что означает, что он блокирует фермент, расщепляющий дофамин в головном мозге, что приводит к повышению уровня дофамина при приеме внутрь, курении или нюхании.
1. Mesembrine: The archetypal psycho-active Sceletium alkaloid
(-)- Мезембрин - это хиральный алкалоид, который имеет арилоктагидроиндольный каркас. Используются различными этническими группами Южной Африки для лечения расстройств центральной нервной системы. Анализы связывания показали, что мезембрин является более мощным ингибитором транспортера серотонина (SERT), чем флуоксетин (Прозак), что привело к коммерциализации потребительских продуктов, содержащих мезембрин. Насыщенный четвертичный стереоцентр углерода, присутствующий на мезембриновом плацдарме, сделал это соединение интересным для исследований в области синтетической химии, что помогло определить абсолютную конфигурацию изомера, встречающегося в природе. Соответственно, в этом обзоре будет рассмотрена новейшая литература, относящаяся к распространению, структурному объяснению, хемотаксономии, биосинтезу, органическому синтезу, а также биологической активности (-)-мезембрина. Также рассматриваются недавние методы синтеза неприродного энантиомера, а также рацемата.
2. Mesembryanthemum tortuosum - Natural antidepressant
Mesembryanthemum содержит алкалоиды мезембринового типа, которые по структуре делятся на три основные группы (мезембрин, мезембренон, мезембренол, мезембранол, тортуозамин, жубертиамин и другие). Алкалоиды по структуре сходны с алкалоидами, присутствующими в семействе Amaryllidaceae. Основным алкалоидом является мезембрин и мезембренон, но состав отдельных алкалоидов может значительно варьироваться. Соотношение отдельных алкалоидов в растении также изменяется при традиционном приготовлении для ферментации. Во время ферментации содержание щавелевой кислоты и ее солей также снижается. Содержание алкалоидов в растении сильно варьируется - в сухом сырье содержится от 0,05 до 2,3 % алкалоидов, на это влияет ряд внешних и внутренних факторов, другие указывают содержание алкалоидов 1-1, 5 %
Мезембрин является таким же сильным ингибитором, как и серотонин, который извлекает серотонин из синаптических волокон, и может быть правдоподобным для активных рецепторов этого типа. Мы можем помочь в борьбе с малом миром, который страдает от нехватки норэпинефрина и дофамина. Мезембрин является сильнейшим ингибитором повышения уровня серотонина после имипрамина. Ингибировать секрецию серотонина как правдоподобный главный механизм, выявляющий фармакологические и клинические особенности кривошеи на теле. Дальнейший механизм воспроизводства является правдоподобным для ингибирования фосфодиэстеразы - 4 (PDE4). Мембрана является структурно подобном ингибитору ФДЭ4 ролипраму. Ролипрам ингибирует гидролиз 2 ингибитора ФДЭ4. После проведения эксперимента ученые активизировали синтез и повысили уровень норадреналина. Длинный путь, который нужно пройти, чтобы спасти мезембрину. Итак, мы сдерживаем PDE4, и это лишь малая часть того, что мы можем сделать с новым лекарем, чтобы помочь ему понять, что такое онемение, депрессия и когнитивный порух. Таким образом, повышается способность к ингибированию метаболизма серотонина, что приводит к повышению уровня PDE4. Химические алкалоиды влияют на канабиноидный рецептор CB1 и ингибируют ацетилхолинэстеразу. Упражнения на канабиноидную систему могут быть полезны при приеме антидепрессантов. Добавляйте в пищу 1-4 мг алкалоида.
Большинство авторов сообщают, что при применении Mesembryanthemum tortuosum не сообщалось о серьезных побочных реакциях. При приеме более высоких доз и в сочетании с алкоголем могут возникать легкая головная боль или тошнота. Алкоголь и каннабис усиливают действие Mesembryanthemum tortuosum. В исследовании на собаках после еженедельного приема не наблюдалось никаких побочных реакций, только продолжительный сон и небольшое повышение уровня щелочной фосфатазы у кошек. Напротив, в недавнем исследовании сообщалось о повышении уровня C-реактивного белка (CRP), что указывает на воспалительную реакцию в организме, и снижении функции лимфоцитов Th-1 у крыс. Не следует сочетать с другими антидепрессантами (СИОЗС, ИМАО) и другими психофармацевтическими препаратами. Безопасность применения во время беременности и кормления грудью не изучалась. Mesembryanthemum tortuosum не обладает галлюциногенным действием и не вызывает привыкания.
Алкалоиды, содержащиеся в растениях, часто оказывают сильное воздействие на нервную систему и выяснение механизма их размножения может привести к разработке новых лекарственных препаратов. Иногда известная структура растительных веществ может послужить источником вдохновения для разработки новых лекарственных препаратов. Например, в психиатрии также используются стандартизированные экстракты из растений зверобой продырявленный или гинкго билоба. Эти экстракты содержат большое количество активных ингредиентов, которые могут действовать синергически. Применение для лечения депрессии и других заболеваний было запатентовано и, вероятно, в будущем будет применяться более широко. В Соединенных Штатах был подан патент на использование мезембрина и родственных ему препаратов в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина для лечения депрессии, тревоги, булимии и обсессивно-компульсивного расстройства. Кроме того, был подан патент на применение мезембренона для лечения воспалительных заболеваний, депрессии, когнитивных расстройств и ряда других заболеваний, основанных на ингибировании обратного захвата серотонина и ингибировании PDE4. Южноафриканская компания HGH Pharmaceuticals (Zembrin) получила лицензию на экспорт и продажу препаратов, содержащих стандартизированный экстракт.
3. Mesembryanthemum tortuosum L. alkaloids modify anxiety-like behaviour in a zebrafish model
Все четыре оцененных алкалоида снижали тревожное поведение личинок рыбок данио-рерио, подвергшихся воздействию света и темноты. Значительное увеличение процента времени, проведенного в центральной зоне в течение темной фазы, также наблюдалось, когда личинки подвергались воздействию чистых алкалоидов (мезембренона, мезембренола, мезембрина и мезембренол) по сравнению с контролем. Однако мезембренон и мезембранол продемонстрировали больший анксиолитический эффект, чем другие алкалоиды. В дополнение к благоприятным фармакокинетическим и физико-химическим свойствам, выявленным с помощью прогнозов in silico, высокоаффинные взаимодействия характеризовали связывание алкалоидов с переносчиком серотонина.
4. Antidepressant potential of Mesembryanthemum cordifolium roots assisted by metabolomic analysis and virtual screening
Депрессия - это распространенное психическое расстройство, которое может быть классифицировано как легкое, среднетяжелое или тяжелое. Алкалоиды меземберина, основные фитокомпоненты некоторых растений, относящихся к семейству мезембриантемовых, хорошо известны как ингибиторы обратного захвата серотонина. Таким образом, целью данного исследования является оценка антидепрессивной активности алкалоидной фракции корней мезембриантемы сердцевидной (Aptenia cordifolia) семейства мезембриантемовых (Mesembryanthemaceae) с использованием теста принудительного плавания, а также метаболомного анализа и скрининга на основе лигандов и структуры in silico. Результаты показали, что алкалоидная фракция обладает антидепрессивной активностью, превосходящей действие имипрамина гидрохлорида, стандартного антидепрессанта. В результате метаболомного анализа были выделены девять алкалоидов. Интересно, что среди разыменованных компонентов мезембрана продемонстрировала сильное сродство к белку SERT, которое несколько выше, чем у антидепрессанта венлафаксина. В заключение отметим, что алкалоидная фракция корня М. сердцевидной (A. cordifolia) проявляет антидепрессивную активность, которая частично может быть обусловлена мезембранностью.
5. Kanna Benefits + Safety & Side Effects
Mesembryanthemum tortuosum - южноафриканское суккулентное растение. Местные жители традиционно ферментируют это растение в лекарственной форме, называемой канна, чанна или кугоед, и жуют его, чтобы утолить голод, жажду и боль. В многовековых сообщениях о его употреблении рассказывается об охотниках и фермерах, которые моют свои больные ноги с помощью канны. Канна также является психоактивной травой: ее используют для снижения тревожности и стресса, но она не является ни галлюциногенной, ни вызывающей привыкание.
Современные научные исследования показывают, что канна на самом деле может быть очень полезной травой. Ее активные вещества могут помочь справиться с тревогой и депрессией, улучшить настроение и снять боль.
Активные вещества:
- Способствует ощущению спокойствия и сосредоточенности
- Может облегчить боль
- Подавляет чувство голода
- Длительная история традиционного применения
- Безопасен во всех проверенных дозах
Состав
Наиболее важными химическими соединениями Канны являются алкалоиды: мезембрин, мезембренон, мезембренол, мезембранол, эпимезембранол и тортуозамин. Считается, что наиболее активными из них являются мезембрин и мезембренон.
1) Настроение
Мезембрин и полный экстракт могут действовать как природные антидепрессанты. В ходе клинических исследований, отмечали улучшение сна и снижение уровня стресса. У крыс очищенный экстракт был примерно вдвое менее эффективен, чем имипрамин, трициклический антидепрессант.
Несколько врачей-психиатров в Южной Африке назначают канну пациентам с депрессией, легкой формой подавленности (дистимией) и тревожностью. Эти клинические исследования, о которых сообщалось, были успешными; в некоторых случаях пациенты лучше реагировали на канна, чем на обычные антидепрессанты, такие как циталопрам.
Механизм действия Канны, по-видимому, очень похож на действие многих рецептурных антидепрессантов и успокаивающих препаратов. В исследованиях на клетках канна действует очень похоже на такие лекарства, как Прозак, Золофт, Цимбалта, увеличивая количество доступного серотонина.
В ходе клеточного исследования экстракт, богатый мезембрином, снизил уровень гормона стресса кортизола. Исследователи предположили, что экстракт может быть полезен людям, страдающим от сильного стресса и высокого кровяного давления.
2) Обучение
Ранние клинические исследования показывают, что канна может улучшать исполнительную функцию и когнитивную гибкость. В одном исследовании люди отмечали значительное улучшение в этих двух областях после приема канны в дозе 25 мг в день в течение 9 недель. К сожалению, в этом исследовании приняли участие только 35 здоровых взрослых в возрасте от 45 до 65 лета.
Болезнь Альцгеймера характеризуется значительным снижением когнитивных функций; исследователи определили фосфодиэстеразу 4, или PDE4, в качестве возможной мишени для нового лекарства от болезни Альцгеймера. Из-за ее способности блокировать PDE4, некоторые исследователи полагают, что канна может облегчить ранние симптомы болезни Альцгеймера.
3) Боль
Согласно традиционной медицине и исследованиям на животных, канна является эффективным природным болеутоляющим средством. В эксперименте на крысах мезембрин из канны оказался несколько менее эффективным, чем сильный опиоидный морфин. Традиционные практикующие натирали каной больные ноги охотников и фермеров, а беременные женщины жевали ее, чтобы успокоить свои боли. Они даже давали капли канны плачущим младенцам, чтобы помочь им уснуть.
Высокие дозы канна активируют опиоидные рецепторы в головном мозге, поэтому неудивительно, что это свидетельствует о болеутоляющих свойствах. Мы естественным образом вырабатываем опиоиды – эндорфины и энкефалины - для снятия болевых ощущений и усиления ощущения вознаграждения и удовольствия. Другие соединения, которые связываются с опиоидными рецепторами, включают морфин и оксикодон; в отличие от этих обезболивающих, отпускаемых по рецепту, канна, по-видимому, не вызывает привыкания.
Ингибирование обратного захвата серотонина
Серотонин - это нейромедиатор, который выполняет широкий спектр важных функций в вашем мозге и во всем организме. Он регулирует настроение, сон, прием пищи и различные формы поведения.
Низкий уровень серотонина или активность в определенных областях мозга могут ухудшить настроение и привести к депрессии. С другой стороны, активация определенных серотониновых рецепторов может вызвать психоделическое состояние с сильными ощущениями мистицизма и важности.
Мезембрин от kanna - это ингибитор обратного захвата серотонина: он предотвращает всасывание серотонина и его отложение в нейронах. Это потенциально может позволить серотонину дольше оставаться активным и оказывать более сильное воздействие на мозг. Это также может объяснить расширяющие кругозор эффекты канны, о которых сообщают некоторые пользователи.
Активация VMAT2
Везикулярный переносчик моноаминов 2, или VMAT2, представляет собой белок, который выводит нейромедиаторы из клетки, где они могут оказывать свое действие. В головном мозге VMAT2 транспортирует - и тем самым активирует – такие молекулы, как дофамин, серотонин и ГАМК.
Одно исследование предполагает, что мезембрин повышает активность VMAT2. Если это правда, то канна может увеличить количество доступного серотонина двумя способами: за счет увеличения количества серотонина, выделяемого каждой клеткой, и за счет уменьшения количества реабсорбируемого.
VMAT2 высвобождает множество различных нейромедиаторов в разных частях мозга.
Ингибирование ФДЭ4
Помимо повышения уровня серотонина, мезембренон также повышает потребление энергии организмом, блокируя фермент, называемый фосфодиэстеразой 4, или ФДЭ4.
PDE4 расщепляет молекулу–посредник, называемую циклическим аденозинмонофосфатом, или цАМФ. цАМФ имеет решающее значение для энергетического баланса - он является одним из ключевых регуляторов метаболизма в клетках. цАМФ усиливает сжигание жира и воздействует на глюкагон, адреналин и иммунные клетки. Это также активирует путь, который формирует долговременные воспоминания.
Когда мезембренон блокирует ФДЭ4, он увеличивает концентрацию цАМФ в крови и увеличивает ее эффективность.
Активация рецепторов
У крыс активные вещества экстракта также активировали рецепторы ГАМК, опиоидов, холецистокинина, простагландинов и мелатонина.
ГАМК успокаивает мозговую деятельность и может снизить тревожность; природные опиоиды снимают боль и создают ощущение благополучия; холецистокинин уменьшает чувство голода и предотвращает воспаление в кишечнике, а мелатонин улучшает качество сна. Простагландины - сложные молекулы, но рецептор, активируемый клетчаткой (EP4), может поддерживать здоровье кишечника и предотвращать воспаление во всем организме.
6. Kanna - THE ULTIMATE GUIDE TO
ВОЗДЕЙСТВИЕ КАННЫ
Как сказано в одном историческом отчете: “Их животный мир оживился, глаза заблестели, а на лицах отразились смех и счастье. У них возникли тысячи очаровательных идей, нежная радость, которая проявлялась в самых простых шутках”.
Как видно из этого описания, традиционно считается, что канна вызывает сильное опьянение, но действие небольших доз канны совершенно иное. Это может включать в себя избавление от тревоги и стресса, повышение уверенности в себе, ощущение благополучия и постепенное ослабление запретов, что позволяет установить более глубокие социальные контакты. Эффекты могут также включать эйфорию и чувство медитативного спокойствия. “Несколько пользователей отметили, что расслабление, вызванное канной, позволяет при желании сосредоточиться на внутренних мыслях и чувствах или на красоте природы”. Канна также может повышать чувствительность кожи и осязание и действовать как афродизиак.
Сколько экстракта канны следует принимать?
Это зависит от способа приготовления вашего экстракта канны. Дозировка 10-кратного экстракта составляет 2,0 г, а 100-кратного экстракта - 0,2 г. Точное количество может варьироваться в зависимости от производителя, поэтому рекомендуемую дозировку смотрите в описании продукта.
Короткий обзор на английском языке: https://www.youtube.com/watch?v=Irh8hrzMSEU
Лавка
В лавке вы можете приобрести порошок экстракта 20:1 - Mesembryanthemum tortuosum.
Приобрести в лавке: https://t.me/AMephistikaLove/47
По всем вопросам и за консультацией обращаться https://t.me/AMephist
Статья подготовлена проектом: https://t.me/AMephistika
Используемые источники указаны в посте и комментариях статьи: https://t.me/AMephistika/73