Комбинированный препарат для лечения раннего Паркинсона позволит улучшить лечение
Исследования III фазы таблеток Pharma Two B для приема один раз в день демонстрируют лучшие качества двух существующих препаратов, обеспечивая превосходную эффективность и безопасность.
Болезнь Паркинсона — сложное прогрессирующее неврологическое заболевание, от которого страдают до 10 миллионов человек во всем мире.
Болезнь Паркинсона, вероятно, вызванная скоплениями белка альфа-синуклеина, которые повреждают клетки, производящие дофамин, отвечающие за двигательный контроль, характеризуется тремором, ригидностью, плохой осанкой и медленными движениями.
Около 150 израильских стартапов разрабатывают технологии, которые помогут предотвратить, остановить или даже вылечить болезнь Паркинсона . Азилект (разагилин), один из наиболее успешных препаратов для лечения симптомов Паркинсона, был разработан в Израиле профессором Муссой Юдимом и производится компанией Teva Pharmaceuticals.
Бывшие руководители Teva основали компанию Pharma Two B в 2007 году, чтобы выяснить, может ли сочетание разагилина с другим одобренным препаратом от болезни Паркинсона, прамипексолом, справиться с симптомами ранней стадии болезни Паркинсона более эффективным и безопасным способом, чем использование любого из этих препаратов в отдельности.
Ведущий кандидат на экспериментальный продукт компании, в которой работают семь сотрудников, P2B001, успешно завершил исследования фазы IIb и фазы III, изучая его эффективность и безопасность в качестве перорального препарата для приема один раз в день на ранней стадии болезни Паркинсона.
Ожидается, что новая заявка на лекарство (NDA) будет подана в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в 2024 году.
Лучшее из обоих препаратов
«Святой Грааль при болезни Паркинсона — найти что-то, что останавливает прогрессирование болезни, но пока ничего существенного не произошло, поэтому нам остается контролировать симптомы», — объясняет Дэн Телеман, генеральный директор Pharma Two B.
«Мы нацелены на раннюю болезнь Паркинсона, в первые несколько лет после постановки диагноза, прежде чем болезнь прогрессирует», - сообщает он ISRAEL21c.
Подробнее об инновациях
На более поздних стадиях у многих пациентов развиваются осложнения, которые требуют приема леводопы, одного из классов препаратов, называемых препаратами для центральной нервной системы.
«Для ранней стадии болезни Паркинсона врачи на протяжении многих лет использовали несколько классов лекарств. Наиболее эффективным классом являются агонисты дофамина, которые имитируют связывание дофамина с его рецептором. Самый известный агонист дофамина — прамипексол».
Но есть одна загвоздка. Хотя прамипексол очень эффективен в борьбе с симптомами, он может вызывать негативные побочные эффекты, такие как сонливость в дневное время, тошнота, рвота и даже расстройство контроля над импульсами.
Чтобы избежать этих побочных эффектов, врачи предпочитают использовать другие классы лекарств, такие как ингибиторы МАО-В, семейство, к которому принадлежит разагилин.
Телеман говорит, что разагилин «является своего рода противоположностью прамипексола — он обладает посредственной эффективностью в борьбе с симптомами, но это очень безопасная, хорошо переносимая и удобная терапия».
Компания Pharma Two B обнаружила синергизм между агонистами дофамина и ингибиторами МАО-В при совместном применении на животных моделях.
«Эта рецептура значительно снижает дозы обоих компонентов. Мы используем очень низкие дозы обоих агентов в уникальной запатентованной рецептуре пролонгированного действия, которая дает нам эффективность агонистов дофамина в борьбе с двигательными расстройствами, связанными с болезнью Паркинсона, но с гораздо лучшим профилем безопасности», — говорит Телеман.
Многообещающие результаты
Увидев хорошие результаты на животных моделях болезни Паркинсона, компания перешла к клиническим испытаниям на людях.
Двойное исследование фазы III, завершенное в 2021 году в США и Европе с участием почти 600 пациентов, продемонстрировало, что P2B001 работает лучше, чем его компоненты по отдельности.
Доктор Уоррен Оланов, генеральный директор Clintrex Research Corp., а также профессор и почетный председатель кафедры неврологии Медицинской школы Маунт-Синай в Нью-Йорке, рассказывает ISRAEL21c:
«Исследования показывают, что P2B001 обеспечивает эффективность, сравнимую с полной дозой прамипексола, используемой в клинике, но с меньшими побочными эффектами, связанными со сном и дофаминергическими. Кроме того, P2B001 имеет то преимущество, что его вводят только один раз в день».
Он добавляет, что первоначальная доза оказалась эффективной. «В отличие от агонистов дофамина, вам не нужно увеличивать дозу в течение недель или месяцев, чтобы попытаться найти эффективную дозу».
Оланов, бывший президент Общества двигательных расстройств и бывший главный редактор журнала Movement Disorders , говорит, что исследования показывают, что P2B001 «является важным фактором для начала терапии у пациентов с болезнью Паркинсона, которая эффективна, безопасна и откладывает внедрение». леводопы и прост в использовании. Таким образом, это новое лечение должно понравиться как пациентам, так и врачам».
Результаты исследования были представлены на профессиональных конференциях и будут опубликованы в рецензируемом журнале позднее в этом году, говорит Телеман.
Ускоренное оформление
Название компании происходит от 505(b)(2), ускоренного регулирования FDA для составов на основе известных и существующих одобренных лекарств.
Pharma Two B сейчас ищет стратегического партнера для коммерциализации препарата-кандидата.
«Поскольку это продукт ранней стадии болезни Паркинсона, а раннюю болезнь Паркинсона лечат не только неврологи, но и врачи первичной медико-санитарной помощи, нам понадобится очень крупная коммерческая организация для ее сбыта», - сообщает Телеман ISRAEL21c.
Этот путь позволяет частично полагаться на данные о безопасности и эффективности ранее одобренных препаратов, что экономит время, деньги и снижает риск развития.
Перевод с английского
тэги: Roma Dori