Самой известной его работой является роман "Молчание ягнят" (The Silence of the Lambs), написанный в 1988 году. Этот роман стал частью серии книг о докторе Ганнибале Лектере, психопатическом убийце и гурмане, который также появился в других произведениях Харриса. "Молчание ягнят" было экранизировано и стало культовым фильмом, заслужившим множество наград, включая Оскар.