В борьбе с раком оказалось мало уничтожить опухоль. Нужно убрать ее союзников
CAR-T-терапия уже научилась побеждать некоторые виды рака крови. Но когда дело доходит до солидных опухолей — мозга, легких, молочной железы — результаты оказываются гораздо скромнее. Почему технология, которая работает почти как научная фантастика, вдруг перестает работать? Похоже, исследователи начинают находить ответ. И он оказался совсем не там, где его искали последние годы.
🔥 Еще больше полезной информации о технологиях и достижениях науки — в моем канале
Почему CAR-T так плохо работает против солидных опухолей?
Когда говорят о лечении рака, почти всегда подразумевают одно: найти опухоль и уничтожить ее. Логика кажется безупречной.
Но что, если проблема не только в самой опухоли?
Именно эту идею предлагает новое исследование, опубликованное в Nature. Вместо того чтобы рассматривать опухоль как изолированную цель, ученые предлагают смотреть на нее как на часть сложной экосистемы.
CAR-T-терапия — один из самых впечатляющих прорывов современной онкологии. У пациента берут собственные T-лимфоциты, генетически модифицируют их так, чтобы они распознавали определенный белок на поверхности опухолевых клеток, а затем возвращают обратно в организм. После этого иммунные клетки начинают целенаправленно уничтожать рак.
При некоторых заболеваниях крови этот подход уже позволяет добиться длительных ремиссий.
Но с солидными опухолями ситуация совсем другая. Долгое время считалось, что главная причина — высокая изменчивость самой опухоли. Одни клетки несут нужную мишень, другие — нет. После лечения наиболее уязвимые клетки погибают, а остальные продолжают расти.
Вместо одной мишени — сразу две
Все это действительно происходит. Но авторы новой работы обращают внимание еще на одного участника процесса.
У опухоли есть союзники. Опухоль живет не сама по себе. Вокруг нее существует целое микроокружение: кровеносные сосуды, соединительная ткань и многочисленные иммунные клетки.
Особенно важную роль играют опухоль-ассоциированные макрофаги. В норме макрофаги должны уничтожать все чужеродное. Но внутри опухоли многие из них начинают выполнять противоположную функцию.
Они подавляют иммунный ответ, помогают опухоли расти, защищают ее от лечения и создают условия, в которых даже активированные CAR-T-клетки работают менее эффективно.
Именно такое иммуноподавляющее микроокружение авторы называют одной из ключевых причин ограниченной эффективности CAR-T при глиобластоме и других солидных опухолях.
Получается парадоксальная ситуация. Даже если CAR-T уничтожает часть опухоли, ее "союзники" остаются на месте и помогают оставшимся клеткам пережить лечение.
Здесь и появляется главная идея исследования. Авторы не стали искать очередной белок, который присутствует только на опухолевых клетках. Они попытались найти общую мишень, которая одновременно присутствует и на опухоли, и на иммунных клетках, поддерживающих ее рост.
Такой белок нашелся. Он называется GPNMB. Именно против GPNMB исследователи создали новую CAR-T-терапию.
Исследователи показали, что он широко представлен в клетках глиобластомы, особенно после рецидива заболевания, а также на опухоль-ассоциированных макрофагах. При этом в здоровой ткани головного мозга его практически нет, что делает его привлекательной терапевтической мишенью.
Что показали эксперименты?
Новая CAR-T-клеточная терапия эффективно уничтожала клетки глиобластомы.
Но самое интересное произошло одновременно. Она уничтожала и сами опухолевые клетки, и иммуноподавляющие макрофаги, которые защищали опухоль. Фактически терапия атаковала сразу две ключевые составляющие опухолевой экосистемы.
С одной стороны исчезала сама опухоль. С другой — разрушалось микроокружение, которое раньше помогало ей выживать и сопротивляться лечению.
В нескольких доклинических моделях это привело к длительному контролю заболевания. В ряде экспериментов большинство животных оставались без признаков опухоли более 100 дней — очень сильный результат для моделей глиобластомы.
На первый взгляд кажется, что исследование посвящено новой разновидности CAR-T-терапии. Но, если посмотреть шире, авторы предлагают гораздо более фундаментальную идею. Они предлагают изменить сам принцип выбора мишеней.
Не искать белок только на опухолевых клетках. Искать белки, которые одновременно присутствуют на опухоли и на клетках микроокружения, поддерживающих ее существование.
Авторы прямо пишут, что рассматривают такой подход как новую стратегию для лечения солидных опухолей с выраженным иммуноподавляющим микроокружением.
Если эта концепция подтвердится в клинических исследованиях, она может оказаться важной не только для глиобластомы, но и для других видов солидного рака, где опухоль активно использует иммунные клетки в своих интересах.
Все результаты получены на доклинических моделях — клеточных культурах и животных. Это необходимый этап разработки, но далеко не гарантия того, что аналогичный эффект удастся воспроизвести у людей.
Впереди — клинические испытания, которые должны подтвердить безопасность и эффективность нового подхода. Но уже сейчас исследование предлагает интересный сдвиг в мышлении.
Возможно, главная причина неудач CAR-T при солидных опухолях заключалась не в том, что иммунные клетки были недостаточно сильными. Возможно, мы слишком долго пытались победить только опухоль, оставляя без внимания всю систему, которая помогала ей выживать.
Пожалуйста, поддержите меня, поставьте лайк! 🙏
Одна из больших проблем современной онкологии заключается в том, что врачи нередко вынуждены лечить "с запасом". Лучше назначить химиотерапию лишний раз, чем пропустить пациента, которому она действительно необходима. Но что, если можно заранее определить, кому лечение, скорее всего, не принесет пользы? Свежее исследование показывает, что ИИ может…
Представьте, что каждый новый факт, который вы узнаете, стирает часть старых воспоминаний. Звучит неудобно. Но именно с такой проблемой до сих пор сталкиваются многие системы искусственного интеллекта. Человеческий мозг каким-то образом умеет учиться всю жизнь, не перезаписывая себя заново. Новое исследование ученых Нью-Йоркского университета показ…
Когда говорят о влиянии благосостояния на развитие детей, многие представляют недостаток образования, книг или возможностей для обучения. Но недавнее крупнейшее исследование детского мозга показало неожиданную картину. Следы социально-экономического неблагополучия обнаружились не в областях, отвечающих за интеллект и сложное мышление. Они оказались…