Петр Федичев о текущем состоянии дел в технологиях продления жизни

Представляю перевод колонки Петра Федичева, основателя Gero, опубликованной в твиттере. Колонка посвящена мыслям Петра о ближайших перспективах победы над старением.

Саммари:

Познакомиться с Петром и его идеями поможет книга "Взломать старение" и одно из видео с его участием.

Итак, позвольте мне запустить провокацию. В нашем информационном пузыре, связанном с исследованиями и разработкой антивозрастных препаратов, принято обсуждать концепцию скорости ухода от старения (longevity escape velocity или LEV).

При этом обсуждение часто ведется так, как будто ПАС уже почти достигнута. Что может пойти не так, говорят некоторые, если первые антивозрастные препараты уже проходят клинические испытания? Ведь речь идет об экспоненциальном ускорении технологий, о всевозможных ценных биотехнологических достижениях - препаратах, действующих на фундаментальные механизмы старения. Без преувеличения, это поворотный момент в истории медицины.

Нельзя недооценивать серьезность предстоящих препятствий - значительная часть этих испытаний закончится неудачей. Однако неизбежно, что очень скоро, скажем, через пять-десять лет, некоторые из них окажутся действительно успешными.

Это означает, что, возможно, через пять-десять лет появятся первые зарегистрированные препараты. Среди них будут и те, что одобрены по очень специфическим медицинским показаниям. Будут и те, которые можно будет использовать повсеместно. В любом случае на первых порах новые препараты будут доступны только самым больным пациентам, например, перенесшим химиотерапию, восстанавливающимся после хирургических вмешательств или просто очень пожилым людям. Новые препараты будут прежде всего новыми, поэтому на первых порах будет трудно взвесить все риски и преимущества. Хорошо, что врачи не являются биохакерами и не будут давать экспериментальные таблетки всем подряд.

Подсчитайте цифры и поймете, что лет через 10-15 первые антивозрастные средства будут назначаться пациентам среднего возраста в действительно широких масштабах и смогут увеличить продолжительность жизни человека еще на 10, а то и 15 лет, причем сначала в развитых странах, а затем и повсеместно. Примерно в это же время новые таблетки или инъекции начнут использовать в немедицинских целях космонавты, военные, спортсмены, студенты для повышения возможностей организма в экстремальных условиях или "просто" для ускоренной подготовки к экзаменам.

Дело в том, что даже существующие технологии могут дать нам дополнительные 10-20 лет жизни, и это может быть достигнуто за те же 10-20 лет, которые требуются для клинических испытаний и внедрения новых лекарств в широкую клиническую практику.

В небесной механике существует понятие первой космической скорости, которая является минимальной скоростью, необходимой для обращения планеты по орбите. Не показывают ли наши оценки, что мы приближаемся к ПАС - эквиваленту этой первой космической скорости в медицинских технологиях. Люди, которые доживут до появления первых эффективных средств против старения, будут стареть медленнее, чем ожидаемое увеличение продолжительности жизни в результате использования все более совершенных технологий омоложения.

Если вы считаете, что мы обсуждаем совершенно фантастические сценарии, подумайте вот о чем. В августе 2015 года бывший президент США Джимми Картер объявил, что его рак (меланома) распространился на мозг и печень. Еще несколько лет назад этот вид опухоли на той стадии считался неизлечимым. Картер прошел курс лучевой терапии, а затем использовал передовое лечение - иммунотерапию препаратом Keytruda (также известным как пембролизумаб). Картеру повезло. Несмотря на возраст (91 год), уже через три месяца после лечения опухоль полностью исчезла, и Джимми Картер был признан здоровым.

Будущее наступает нелинейно: начиная с определенного момента, каждые несколько лет выигрыша в борьбе со старением позволят добиться еще более значительных успехов. Иммунотерапия для президента - яркий пример того, как даже незначительное увеличение продолжительности жизни может быть экспоненциально усилено техническим прогрессом. Если бы опухоль появилась на пару лет раньше, что было вполне вероятно, учитывая преклонный возраст пациента, история болезни имела бы другой исход.

Технооптимисты считают, что достижение ПАС произойдет скоро или как минимум однажды. После этого люди станут нестареющими существами. На мой взгляд, "скоро" более вероятно, чем "однажды". Плохая новость заключается в том, что, несмотря на фантастические успехи биологии и медицины, наше понимание процессов старения человека остается ограниченным. Поэтому мы можем прибавить 10 лет за 10 лет, но потом, возможно, придется ждать неопределенное время, пока появятся технологии следующего поколения с более сильным действием.

Большинство разрабатываемых в настоящее время препаратов будут иметь незначительный (инкрементальный) эффект, в основном у очень пожилых пациентов. Это не малая заслуга! Новые лекарства помогут миллионам пациентов и приведут к огромному возврату инвестиций. В то же время все это означает, что еще как минимум 10, а скорее всего 15 лет мы, конечные потребители медицинских технологий, будем видеть только проверенные временем методы - диеты, упражнения и биологические добавки.

Достижение ПАС потребует гораздо большего понимания фундаментальной науки о старении и гораздо более агрессивных технологических решений. Учитывая длительное время разработки и испытаний, эти решения должны быть разработаны уже сейчас. Carthāgō dēlenda est, Карфаген должен быть разрушен, и старение должно быть остановлено, мальчики и девочки.

Плохая новость заключается в том, что, несмотря на всю шумиху и значительные успехи биологии и медицины в понимании старения и лечении возрастных заболеваний, большинство разрабатываемых антивозрастных вмешательств будут иметь незначительный эффект. И все же природа процесса регулирования такова, что пройдет еще как минимум 10 лет, прежде чем мы, конечные потребители медицинских технологий, получим шанс увидеть что-то лучшее, чем проверенные методы - диеты, физические упражнения и БАДы.

Как только мы пройдем стадию отрицания и примем, нужно хорошенько подумать и вернуться к основам. Технологии будущего - это круто, но они не могут быть альтернативой поиску надежных медицинских специалистов и неукоснительному следованию их рекомендациям уже сейчас.

Во-вторых, всегда помните, что физическая активность остается самым мощным антивозрастным средством, известным человеку. Многочисленные исследования показали, что даже умеренные, но постоянные физические нагрузки могут прибавить до 10 лет жизни, уменьшая как внешние, так и внутренние признаки старения. Для сравнения, курение обычно отнимает менее 5 лет жизни.

Ограничение калорийности и другие диетические вмешательства показали чудесные результаты в экспериментах с лабораторными животными и в клинических исследованиях. К сожалению, придерживаться диетических рекомендаций довольно сложно - мы живем в мире, где холодильник открыт круглый год, а продукты питания практически безграничны.

Распространено скептическое отношение к витаминам и БАДам. Это вполне объяснимо, поскольку зачастую представители этой отрасли получают прибыль, не имея необходимости доказывать эффективность предлагаемых ими продуктов. Однако в последние годы встречаются и исключения. В 2021 году были получены результаты первых клинических испытаний альфа-кетоглутаровой кислоты (АКГ).

AKG используется в качестве добавки, способствующей восстановлению организма после тренировок. Примечательно, что после нескольких месяцев приема специализированной лекарственной формы, содержащей AKG, биологический возраст пациентов уменьшился в среднем на 7 лет, что следует из результатов измерения профилей метилирования ДНК, часто называемых "биологическими часами". Эти результаты весьма многообещающи, хотя предстоит еще много работы, чтобы подтвердить полученные данные и определить, действительно ли такое снижение биологического возраста приводит к значительным преимуществам для здоровья этих людей.

Важно понимать, что во всех этих случаях эффект от вмешательства (от упражнений до БАД) был более выражен у пожилых пациентов по сравнению с молодыми. Более того, маркеры старения в этих исследованиях быстро снижались (в течение нескольких недель) и не усиливались в дальнейшем. Эти эффекты быстро исчезали (в течение тех же нескольких недель) после прекращения вмешательства. Если вы хотите получить долгосрочные результаты, изменения в вашем образе жизни должны стать постоянными. С другой стороны, это говорит о том, что эффект от "нездоровых излишеств" также исчезает максимум через несколько недель, поэтому нет необходимости лишать себя всех жизненных удовольствий.

Даже если вам удается вести полностью здоровый образ жизни, состояние вашего здоровья в определенной степени зависит от случая. Боги бросают кости, и страшные вещи случаются даже с теми, кто следует всем рекомендациям лучших специалистов. Некоторые вещи всегда будут оставаться вне нашего контроля. Наша роль как биоинженеров заключается лишь в снижении рисков, зависящих от возраста.

И наконец, что не менее важно: социальный статус, социализация, успешность и психическое благополучие в совокупности оказывают существенное влияние на продолжительность жизни и здоровье человека. В США разница в средней продолжительности жизни между 1% самых богатых и 1% самых бедных граждан составляет почти 15 лет. Исследования показывают заметную разницу в темпах старения между этими двумя группами, что говорит о том, что дело не только в доступе к медицинской помощи. Более того, на здоровье менее обеспеченных людей сильнее сказываются последствия выбора образа жизни. Действительно, лучше быть богатым и здоровым, и другого пути здесь нет.

Настоящие антивозрастные вмешательства должны быть способны перехватить физиологический спад задолго до потери здоровья в конце жизни человека. Такие медицинские технологии должны помочь преодолеть так называемый видовой предел продолжительности жизни человека, установленный в наших исследованиях на уровне 120-150 лет. Это потребует гораздо более глубокого понимания процесса старения и еще более агрессивных подходов, чем уменьшение признаков старения и планомерное искоренение возрастных заболеваний. Такие исследования уже ведутся рядом групп, в том числе и нашей командой.

Больше людей должны понимать сроки и технологические вызовы. Повышение осведомленности общественности должно привести к тому, чтобы больше талантов и средств направлялось на лучшие научные разработки, ведь в случае успеха нас ждет невероятный приз - полная остановка старения человека.